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    腫瘤免疫治療靶點及相關(guān)小分子抑制劑/激動劑詳解

    發(fā)布時間: 2021-12-22  點擊次數(shù): 1583次

    腫瘤相關(guān)的免疫治療主要包括細胞療法、免疫檢查點抑制劑及腫瘤疫苗三大類。免疫檢查點抑制劑(ICIs)主要是單克隆抗體(mAbs),而抗體類藥物大多存在不能口服、組織滯留時間延長、不能透膜等多種缺陷。因此,開發(fā)用于免疫輔助治療的小分子藥物變得重要。


    近日,藥物化學(xué)1區(qū)雜志European Journal of Medicinal Chemistry在線發(fā)表浙江大學(xué)董曉武教授課題組的一篇有關(guān)小分子免疫療法的綜述,文章對九類重要的腫瘤相關(guān)的免疫治療靶點及小分子抑制劑/激動劑進行總結(jié)。



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    圖 1 文章介紹的九類腫瘤免疫靶點及代表性小分子藥物


    PD-1/PD-L1 抑制劑

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    TLR 7/8 激動劑

    ① TLR 7/8 信號通路激活機制

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    ② 處于臨床階段的激動劑結(jié)構(gòu)

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    STING 激動劑

    ① STING 信號通路

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    ② STING激動劑結(jié)構(gòu)(核苷、非核苷類)及臨床試驗

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    BTK

    ①  BTK相關(guān)的信號通路

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    ②  代表性的抑制劑進展(分為可逆、不可逆兩類)

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    靶向精氨酸代謝通路

    ① 精氨酸代謝原理

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    ② 精氨酸酶代表性抑制劑

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     TGF-β

    ① TGF-β信號通路

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    ② 代表性抑制劑

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    SHP2 

    ① SHP2在腫瘤微環(huán)境中的作用

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    ② SHP2抑制劑(針對催化口袋/變構(gòu)位點)及臨床試驗


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    靶向腺苷途徑

    ① 腺苷途徑在腫瘤微環(huán)境中的作用

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    ② 針對A2αR、CD73靶點的抑制劑進展

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    SHIP1

    ① SHIP1信號通路

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    ② 代表性抑制劑的結(jié)構(gòu)

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    本文對有關(guān)腫瘤免疫的九類重要靶點進行綜述,除此之還有一些靶點(例如IDO)也很重要,限于篇幅不再贅述。總而言之,,小分子免疫治療可以通過調(diào)節(jié)腫瘤TME或靶向先天/適應(yīng)性免疫途徑產(chǎn)生腫瘤治療作用,在口服生物利用度、腫瘤微環(huán)境滲透性以及靶向細胞內(nèi)靶點等方向具有一定的優(yōu)勢。通過補充現(xiàn)有治療方式的缺陷,與mAbs聯(lián)用具有巨大的應(yīng)用潛力。至于能否領(lǐng)新的浪潮,讓我們拭目以待。


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